隨着美國總統特朗普宣布對伊朗核協議最終立場的截止時間的迫近，美、伊及各相關國家的動向引發關注。針對特朗普最終可能選擇退出伊核協議的決定，德黑蘭政府近來多次作出強硬表態。5月6日星期日，伊朗總統魯哈尼更向美國發出警告說，美國如果退出伊核協議，將會“後悔莫及”。
伊朗總統魯哈尼指出：如果美國退出伊核協議，你們很快便可以看到他們會以史上前所未有的方式感到後悔。他說：如今，無論是右派、左派、保守派、改革派、還是溫和派，伊朗所有的政治潮流都持相同立場。特朗普必須明白：我們的人民是團結一致的；猶太復國主義當局也應該明了：我們的人民是團結一致的。
魯哈尼當天在伊朗北部的薩卜澤瓦爾（Sabzevar）發表講話時做出以上表述。法新社報道指出：伊朗國家電視台轉播了此番講話。但是，魯哈尼的講話內容卻不夠明確，並沒有揭示伊朗將如何具體應對美國退出伊核協議的決定。
伊核協議於2015年，由聯合國安理會五個常任理事國及德國（5+1）與伊朗進行了近20個月的協商之後在維也納簽署，對德黑蘭的核活動進行了嚴格的規範，以確保其和平性質。協議規定，伊朗必須停止高度濃縮鈾活動，交出已生產的20%的高度濃縮鈾，接受國際核查等其他條件，並將核計畫限制在和平利用核能領域。隨後，國際原子能機構負責督查伊朗履行協議情況，多次發布報告，確認伊朗履行協議，以逐步取消經濟制裁。
美國現總統特朗普上台以來，一改美國此前立場，多次釋放退出伊核協議的信號。２０１８年１月，特朗普宣布“最後一次延長對伊核問題的制裁豁免至５月１２日，同時要求美國國會和歐洲國家同意修改協議條款，把５月１２日定為修改協議最後期限，增加限制伊朗發展彈道導彈等內容，並威脅說：如果屆時沒有令他滿意的修改方案，美國將退出協議。
５月５日星期六，美國總統特朗普與英國首相特蕾莎－梅舉行了電話會晤，就包括伊核協議在內的若干問題進行了磋商。路透社引述白宮方面披露的信息指出：美國總統在電話中強調：他將儘力確保伊朗永遠不能獲得核武器。
報道指出：本周三，白宮的兩位高官以及另外一個接近政府的信息來源宣布：特朗普已基本決定退出伊核協議，但就目前而言，尚很難斷定他將採取何種步驟。
英國首相辦公室曾在四月底透過一份公報宣布：英、法、德三國首腦一致認為：２０１５年簽署的伊核協議是防止德黑蘭擁有核武的最佳方法。
四月下旬，法國總統馬克龍到訪美國時，試圖說服特朗普放棄退出伊核協議的打算。在離開華盛頓之前，法國總統甚至發出簽署一項“更為廣泛的協議“的主張。
為了進一步說服美國，英國外相約翰遜周日開始對美國展開訪問。將會見美國副總統彭斯和國家安全顧問博爾頓，及國會其他負責外交事務的高級官員，勸說美國留在伊核協議內。英國外相在動身前表示：英美兩國在很多國際外交政策問題上步調一致，比如：敘利亞化武襲擊、前俄羅斯特工在英遭毒害案，以及在推動朝鮮無核化等事宜上。他還強調，英美兩國及歐洲夥伴，也致力於解決伊朗危及中東地區不安全的行為。
針對特朗普在伊核問題上的立場和表現，有分析指：特朗普的根本出發點是對伊朗在中東地區日益攀升的影響力的巨大憂慮。特朗普期望以伊核協議為突破口，重新遏制伊朗。就當前的中東格局而言，將有助於美國從體繫上實現大洗牌。